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新冠病毒终结者熊去氧胆酸的前世今生



今日盘面,新冠药物、熊去氧胆酸概念被再度炒作,截止收盘,熊去氧胆酸收涨4.61%,那么被资金一度追捧的熊去氧胆酸究竟有何魅力?

首先我们来了解下什么是熊去氧胆酸:

熊去氧胆酸(UrsodeoxycholicAcid)甾体化合物,系胆酸类似物,有利胆作用,用于治疗胆固醇结石,预防药物性结石形成。被认为疗效优于鹅去氧胆酸,副作用小于鹅去氧胆酸。其天然来源——熊的胆汁较少,现多用来源较丰富的牛、羊的胆酸或鹅去氧胆酸为原料,半合成制备。

药理作用

1、熊去氧胆酸为正常胆汁中游离胆汁酸成分,可以增加胆汁酸的分泌,导致胆汁酸成分的变化,促进其在胆汁中含量增加,有利胆作用。能抑制肝脏胆固醇的合成,显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的克分子数和胆固醇的饱和指数,有利于结石中胆固醇逐渐溶解,使结石形成指数大大降低。

2、熊去氧胆酸能减少肝脏脂肪,增加肝脏过氧化氢酶的活性,促进肝糖原的蓄积,提高肝脏抗毒、解毒能力,并可降低肝脏和血清中三酰甘油的浓度;抑制消化酶、消化液的分泌。其作用机制为降低胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶(β-羟β-甲基戊二酸辅酶A还原酶)的活性,提高胆固醇代谢酶7α-轻化酶的活性,由此降低胆汁胆固醇的饱和度,有利于结石中的胆固醇逐渐溶解。

自此,我们基本对熊去氧胆酸基本有了大致了解——固醇性胆囊结石、胆汁郁积性肝病和胆汁反流性胃炎等疾病治疗药物。

那与新冠药物又有何关联?

熊去氧胆酸的华丽变身要从年12月5日剑桥大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为“FXRinhibitionmayprotectfromSARS-CoV-2infectionbyreducingACE2”的研究论文谈起,该论文中研究显示,熊去氧胆酸能够预防新冠病毒感染,并可能有能力预防新冠病毒未来出现的突变体的感染。随之熊去氧胆酸概念应运而生,相关药物生产上市公司大幅上涨时至今日仍在持续炒作。

那么,熊去氧胆酸到底是如何应用到新冠感染的预防和治疗呢?

据Nature所刊论文,新冠病毒入侵宿主细胞的主要方式是,通过病毒的S蛋白和宿主细胞表面的受体ACE2结合。而法尼醇X受体(FXR)是ACE2转录的直接调控因子,熊去氧胆酸能够通过抑制FXR来下调ACE2表达,从而关闭新冠病毒进入人体细胞的通道ACE2。

同时,因为熊去氧胆酸作用于宿主细胞,而非病毒本身,所以该药物不仅能够预防当前的新冠病毒感染,还应该能够预防新冠病毒将来的新突变体,以及其他利用ACE2的冠状病毒的感染。——详见《科创板日报》今日午间报道《熊去氧胆酸究竟是何方神圣?》

对于上述研究,有行业人士评述称,这是很有教科书意义的研究路线,值得参考。“研究人员确认了FXR在调节ACE2表达方面的新功能,并提供从细胞学到动物再到临床的证据表明,调节这个通路可能有助于控制新冠病毒感染,为未来的临床试验提供支持。”

不过值得注意的是:研究人员在体外培养细胞、仓鼠动物实验以及8名志愿者中的研究成果中虽然证明熊去氧胆酸或许的确能够有预防新冠感染作用,但实验中样本及招募志愿者相对有限,该药尚未进行验证性临床试验,能否用于新冠病毒预防及感染的治疗仍存在重大不确定性。另据熊去氧胆酸胶囊说明书,该药物属于处方药,必须在医生监督下使用。服用该药物有可能引起的不良反应包括:胃肠道紊乱、肝胆功能紊乱、过敏反应。国内多家相关上市公司也纷纷做出提示,提示理性看待。

当然,A股市场往往炒作预期历来已久,资金或许对该板块的追逐只会在一切成为定论靴子落地的那一刻才会停止,现在不妨让子弹飞一会儿。

从另一个角度想,如果确认熊去氧胆酸能够有效阻断病毒入侵,对于一些接种不了疫苗的人来说,该研究发现或许能够成为他们的“福音”。论文的通讯作者FotiosSampaziotis表示,疫苗通过增强免疫系统来识别并清除病毒,从而发挥保护作用,但疫苗并不是对每个人都有效,比如一些免疫系统较弱的人,疫苗也不是每个人都适合接种。此外,病毒也在不断变异,导致疫苗的保护效果降低。而这项研究发现了一种关闭新冠病毒进入人体细胞大门的方法,能够从一开始就阻止病毒入侵,保护人体免受感染,这未尝不是一件值得期待的好事。



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