华康科普浅谈质子泵抑制剂的应用

药剂科尹和生主任谈质子泵抑制剂的应用01概述

质子泵抑制剂（英文缩写PPI）：指特异性的抑制胃壁细胞内管泡膜上H+-K+-ATP泵转运酶的活性，从而高效抑制胃酸分泌的一类药物。

02基本化学结构

质子泵抑制剂药物中都含有苯并咪唑，吡啶环、亚黄酰基等三个基本结构，通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而由此派生出一系列衍生物，主要包括奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑，艾普拉唑、艾司奥美拉唑等。

03基本理化特性

对光、热、湿敏感，原药活性极小，呈弱碱性，在碱性环境中稳定、在酸性环境中被激活，也在酸性环境中分解而出现聚合、变色。

04作用靶位

作用器官——胃

作用细胞——胃壁细胞

作用亚细胞——分泌小管

作用分子层面——H+-K+-ATP泵

05作用机理

质子泵抑制剂是苯并咪唑的衍生物，特异性地与胃壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节；H+-K+-ATP泵（即质子泵）不可逆的结合使其失去活性，从而使细胞内的H+不能转运至胃腔中，以抑制胃酸的形成，使胃内pH值维持在较高水平。

06共同特点

1.在酸性环境中不稳定，易分解。

2.口服都是肠溶剂型，不可嚼服，食物影响吸收速度。

3.作用器官胃、肝内代谢，肾脏排泄。

4.与相关抗菌药物联用对幽门杆菌有较强抑制作用。

5.各种PPI其最大抑酸强度上没有差别，但在抑酸效应维持时间上有差异。

6.影响PPI临床疗效的决定因素是；抑酸持续的时间，而不是瞬间抑酸强度。

7.抑酸效应维持时间上与该类药物在人体内的半衰期不同步。

8.PPI药物会掩盖胃癌的症状，用前应先排除胃癌。

07共同作用

1.抑制胃酸分泌：PPIS对基础胃酸分泌和各种应激性胃酸分泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、维持时间长。

2.保护胃粘膜——抑制胃蛋白酶的活性。

3.抑制幽门螺旋菌—主要是通过提高胃内pH值，增强抗生素的敏感性。

4.治疗上消化道出血——迅速有效地提高胃内pH值是治疗的关键。

08临床应用

应用原则：

1.严格把握适应症，预防性应用要有指征。2.严格按照说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。3.质子泵抑制剂一次只能使用一种。

4.根据患者病情变化，适时调整给药途径。

●治疗用药

（1）消化性溃疡（包括胃溃疡，十二指肠溃疡）。

（2）胃食管反流病。

（3）应激状态下急性胃黏膜病变：

①严重创伤、大型手术、危重疾病。

②严重心理障碍、酒精、药物等理化因素直接刺激下所致的激性溃疡,急性糜烂出血性胃炎等。

（4）卓爱综合征、胃泌素瘤等。

（5）各种原因所致的上消化道出血。

（6）与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌。

（7）慢性胃炎伴糜烂。

（8）功能性消化不良中的上腹疼痛综合征。

●预防用药

预防用药的基本原则：

1.必须有预防用药的指征。

2.合理的给药疗程，恰当的给药途径。

3.清洁手术，术后非禁食，不是预防应激性溃疡的高危因素，不能使用质子泵抑制剂注射剂型。

4.预防应激性溃疡在病人，停止肠外营养（可进食）后应适时停止给药。

内科预防用药：

（1）应用非甾体类抗炎药及相关可致胃十二指肠黏膜损伤可使用PPI预防。

（2）使用高剂量糖皮质激素。大剂量、长疗程应用糖皮质激素。（3）医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤：内镜下黏膜切除剥离术后，预防出血和促进人工溃疡的愈合。

（4）危重疾病、脓毒症，心脑血管意外、严重心理障碍；精神创伤、过度紧张等应激状态，预防发生急性胃粘膜损伤。

（5）休克或持续低血压；ARDS。

（6）ICU住院时间＞1周。

（7）急性肾衰竭、急性肝衰竭、急性肺损伤、凝血功能障碍等高危因素的患者多脏器功能障碍综合征或多脏器功能衰竭。

（8）化疗药物致的胃肠道反应。

（9）急性呼吸窘迫综合征、心、肺、脑复苏术后。

外科预防用药：

1.严重颅脑、颈脊髓外伤、严重烧伤、大型手术、多发伤；各种困难、复杂的手术（手术时间4小时）、机械通气超过48小时。2.脏器移植术后、接受机械通气患者。

3.全身麻醉或大手术后，以及衰弱昏迷的患者。

PPI注射剂溶媒的选择：

PPI抑制剂注射制剂的溶媒选用0.9%氯化钠注射液（pH值4.5～7.0）

医院简介

医院（医院）建院于年，前身为中国人民解放军第医院、第43医院、达州医院。目前，医院已成为一所集医疗、预防、康复、保健、教学、科研为一体非营医院。是国家授予的“医院”，是郑州大学介入治疗研究所达州介入治疗中心，是解放军陆军军医大学（原第三军医大学）医院，是重庆市肝胆外科专科联盟理事单位，医院医院，是达州市城镇职工（居民）基本医疗保险、医院、达州市商业保险…医院以及达州工会会员普惠性服务医院。

医院地处达州市南城中心地段（达川大道二段号），占地面积亩，医疗使用面积余平米，交通便捷，环境优美，病区整洁，设施配套，功能齐全。开放床位张。现有各类专业技术人员余人，其中高、中级职称余人。设有30多个临床医技科室和独立的健康体检中心，每日可接待余人的健康体检。

医院拥有美国GE1.5T超导核磁共振、美国瓦里安直线加速器、DSA（数字血管减影造影机）、64排层CT、数字化X线机、术中美国进口C臂X线机、多台（套）原装进口微创腔镜、美国GE四维彩超、奥林巴斯电子胃肠镜、原装进口全自动生化仪等医疗设备，手术室有百、千、万级层流手术间18个，血液净化室配备德国费森尤斯血液净化设备81台。

医院以常见病、多发病、一般危疑难重症的诊治为基础，以外科为特色、内科为支撑，以微创技术为学科发展方向，不断满足达州人民“看得起、治得了、信得过”的就医体验。医院将继医院积淀下来的光荣传统和优良作风，不忘救死扶伤初心，牢记守护健康使命，坚持以患者为中心，着力打造专科特色鲜明、医疗技术过硬、群医院，致力为达州人民的健康保驾护航。

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