质子泵抑制剂简介一

质子泵抑制剂简介（一）

质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）常用于急、慢性消化系统疾病的治疗；亦被广泛用于应激性溃疡的预防。PPI均为弱碱性苯并咪唑衍生物，PPI原药活性极小，在肠道吸收入血后能迅速转运至胃黏膜壁细胞，最后到达分泌小管和泡腔，该处强酸性（pH＜1），与H＋结合质子化后带有正电荷，不能再反弥散进入细胞膜而局部聚集，在酸作用下进一步形成活性产物次磺酸和次磺酰胺，后者可与H＋/K＋-ATP酶α亚基中的半胱氨酸残基上的巯基形成共价结合的二硫键，由此不可逆地使H＋/K＋-ATP酶失活，从而抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌酸功能，因此PPI的药效比血浆药物半衰期长，通常每日用药1次，药效可持续24h。PPI可抑制中枢或外周介导的胃酸分泌，无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑酸时间长

第一代PPI的特点及注意事项

第一代质子泵抑制剂包括：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑。第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床；但是也有着包括起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、依赖CYP酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异等缺点。

第一代PPI给药时间的不同对其24h抑酸作用有显著的影响。服药和进食时间均可以影响其药动学和抑制胃酸分泌的效果。晨起服用奥美拉唑（20mg），胃内pH＞3的时间约为14h，而在夜间服用同样剂量的奥美拉唑，胃内pH达到同样水平的时间只有9h。因此传统的给药建议是在早餐（每日第1次进餐）前15～60min服用，此时胃内产酸的能力最强，PPI抑酸作用最强。常常有病人违背了上述给药建议，特别是喜欢采取每晚一次的给药方案，PPI不能有效抑酸与服药时间不当有一定关系。

第一代PPI起效时间慢，需要多次给药方能取得最大抑酸效果；而且不能24h抑制胃酸，夜间对胃内pH控制比较差，而胃食管反流病（GERD）的症状多在夜间发生。即使每日2次给药亦可出现夜间酸突破现象（nocturnalacidbreakthrough，NAB）即在应用PPI标准剂量，每日2次情况下夜间胃内pH值＜4的时间超过60min。

下面我们具体的来介绍下各种第一代PPI类药物：

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奥美拉唑（omeprazole）钠（镁）：第一个用于临床的苯并咪唑类PPI，与质子泵有2个结合部位，具有脂溶性。

奥美拉唑作为高效抑酸剂，近期疗效十分显著，用药后几乎%的症状得到控制，溃疡愈合，然而远期疗效不佳，复发率高，临床实践证明，治疗一个疗程，1年内复发率在40%～80%。

奥美拉唑的不良反应报道最多的为头痛、耳鸣等中枢神经不良反应，发生率在5%，其次为消化系统不良反应，平均发生率为3%。其他有血液系统不良反应的报道。对肝脏的毒性有血清氨基转移酶及碱性磷酸酶一过性升高的报告。奥美拉唑另一异乎寻常的现象是，长期用药的患者发生了萎缩性胃炎，他们的胃似乎有“加速衰老”的表现。长期使用可能引起高胃泌素血症，也可能导致维生素B12缺乏。为合理应用奥美拉唑，减少或避免不良反应，美国学者们推荐的“小剂量、短疗程”的疗法值得推广应用。

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兰索拉唑（lansoprazole）钠：在吡啶环4位上有含氟的烷氧基，亲脂性较强，可作用于质子泵的3个部位，结合位点比奥美拉唑多1个，生物利用度较奥美拉唑提高了30%。抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑，在抑酸分泌剂量时，有显著的预防黏膜损伤发生的作用，对醋酸所诱发的胃溃疡模型有明显的促进作用，效果优于奥美拉唑。不良反应与奥美拉唑类似。

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泮托拉唑（pantoprazole）：合成的二烷氧基吡啶化合物，具有选择性高、疗效好、低毒性的特点。泮托拉唑只与2个位于质子泵的质子通道上的半胱氨酸序列结合，而奥美拉唑和兰索拉唑还分别与质子通道外与抑制作用无关的半胱氨酸序列结合，因此，泮托拉唑对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑、兰索拉唑更专一，与质子泵结合具有更高的选择性，在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更为准确，生物利用度比奥美拉唑提高7倍。与细胞色素P酶的结合力较弱，并且能够通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢进行旁路代谢，因此在与其他药物联用时安全性和有效性均高于奥美拉唑或兰索拉唑。

泮托拉唑的线性动力学在肾功能不全、肝硬化患者或者老年患者中不变。有严重肾功能损害的患者服用泮托拉唑后，药动学效应无明显变化，因而无需调整剂量，甚至到肾功能衰竭的晚期亦如此。肝功能受损者剂量应酌减。本品无论单次、多次口服或静脉给药，均呈剂量依赖性的线性关系，因此每当调整药物剂量时，其药动学与药效学效应具有可预见性，而奥美拉唑则缺乏这种剂量依赖性线性关系。泮托拉唑的不良反应常为轻度，发生率较奥美拉唑低。

其他有关于PPI的知识我们将在下一期继续给大家介绍。

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