杨壮志我们学药理消化系统药物

消化系统的生理

胃腺：

主要由三种细胞构成：

①胃酶细胞（主细胞）：分泌胃蛋白酶原

②壁细胞（盐酸细胞）：分泌盐酸（HCl）

③粘液细胞：分泌粘液、粘蛋白（弱碱性物质，保护、润滑胃粘膜——粘膜屏障）

必须AA：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸

非必须AA：甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸、谷氨酰胺、天门冬酰胺、谷氨酸、精氨酸、组氨酸

胰腺：

分泌胰液：碱性（pH7.8-8.4），-2L/日。

胰液的成分：胰消化酶+NaHCO3

胰消化酶的组成：

胰淀粉酶：消化淀粉→麦芽糖→（麦芽糖酶）→葡萄糖

胰脂肪酶：消化脂肪→脂肪酸+甘油

胰蛋白酶：消化蛋白胨→多肽→AA

小肠液：碱性（pH7.6），-3L/日。

小肠液中的消化酶包括：淀粉酶、麦芽糖酶、蔗糖酶、乳糖酶、脂肪酶等。

第一节助消化药物（健胃药）

稀盐酸（0%盐酸溶液）

作用：

激活胃蛋白酶原

2造成酸性环境：有利于蛋白质的变性降解（降解变性的蛋白质更易于消化，如酸奶、熟鸡蛋）/抑制杀灭进入胃腔的细菌/有利于铁质、钙质的吸收。

3盐酸进入小肠，刺激胰液、胆汁、小肠液分泌

用途：胃酸缺乏症（萎缩性胃炎、胃Ca、恶性贫血、消化不良等）

注意：口服给药的时候，应该进行稀释，用吸管吸入，保护牙齿。

胃蛋白酶

作用：使经过盐酸凝固的蛋白质初步分解为?、胨。

用途：胃酶缺乏症（同盐酸项）

制剂：胃蛋白酶合剂（胃蛋白酶+盐酸+矫味剂等）

胰酶：

作用：多种酶的混合物，促进蛋白、脂肪、淀粉的消化。

用法：使用胰酶的肠溶片，多与碱性药同用。

制剂：多酶片（胃酶、胰酶等）、消食散、胖得生

微生态制剂：（益生菌。整肠剂——调整肠道菌群之意）

常用菌种有——乳酸杆菌、双歧杆菌、酪酸杆菌（DL菌）等

乳酶生：干燥活乳酸杆菌制剂。

作用：糖类→乳酸杆菌分解作用→乳酸→发挥作用

乳酸在肠道中形成酸性环境：抑制腐败菌、致病菌生长；抑制蛋白质异常发酵。

用途：消化不良，肠胀气（异常发酵）、小儿消化不良腹泻等。

各类消化酶、益生菌制剂的服用特点：

①宜于与食物同服（作用靶点，就是被消化的底物）

②要求特定的酸碱度

③这类药物遇热容被破坏而失效。

第二节抗消化性溃疡药

消化性溃疡——是指发生在胃及十二指肠球部的慢性溃疡

因溃疡的形成与胃酸、胃蛋白酶的消化作用有关——消化性溃疡（自身消化）

溃疡——粘膜缺损的深度超过肌层（深层损伤）

临床上，十二指肠溃疡多于胃溃疡（3:）

糜烂——粘膜损伤的深度不超过肌层（浅表损伤）

急性胃炎——急性糜烂性出血性胃炎

消化性溃疡的发病机制：

抗溃疡药物的作用机理

一碱性药物（抗酸药、中和胃酸药）

可溶性碱性药物：

水溶性强，中和反应速度快，作用时间短，有吸收作用（出现碱化血液、碱化尿液）

NaHCO3+HCl→→NaCl+H2O+CO2↑（产生大量气体）

不溶性碱性药物：

是不溶性，以固体颗粒存在：

/反应在药物表面进行，中和酸的速度慢，作用时间长——化学保护作用

/容易形成胶体物质，保护胃黏膜——物理保护作用

氢氧化铝：

Al(OH)3+3HCl→→3H2O+AlCl3(收敛、止血、便秘)

三硅酸镁：

2MgO?3SiO2+XH2O+4HCl→→2MgCl2+(x+2)H2O+3SiO2(胶体，吸附性)

二氧化镁：

MgO2+2HCl→→MgCl2+H2O（一般Mg剂都有轻泻作用）

碳酸钙：

CaCO3+2HCl→→CaCl2+H2O+CO2↑（产生气体、便秘）

[一般，Mg剂多有轻泻效果，Ca、Al剂多有收敛便秘效果]

二抗胆碱药

M-R阻断剂：

非选择性M-R阻断剂：Atropin

选择性胃M-R阻断剂：哌仑西平

（选择性支气管M-R阻断剂：异丙托溴铵）

哌仑西平：对胃壁细胞M-R阻断作用，抑制胃酸分泌，副作用小，无中枢作用。

三H2-R阻断剂：

生理：胃壁细胞H2-R兴奋→→HCl分泌↑

三代H2-R阻断剂药物分别是：

Cimetidine、Ranitidine、Famotidine等

[70年代以前，以抗酸药和M-R阻断药为主治疗消化性溃疡；H2-R阻断剂的出现，是治疗溃疡的第一次革命；近年来发现幽门螺杆菌的致病性（阳性率70-90%），从而进行了抗菌治疗，被喻为第二次革命]

四抗胃泌素药

生理：胃窦和十二指肠的G细胞分泌胃泌素。壁细胞上有胃泌素受体。

丙谷胺：

胃泌素受体阻断剂，抑制胃酸分泌。

特点是选择性作用强，疗效与Cimetidine相似。

五壁细胞H+K+-ATP酶抑制剂（质子泵[H+]抑制剂）

作用：选择性抑制胃壁细胞H+K+-ATP酶，抑制HCl分泌的最后环节（H+外流，是主动转运）

奥美拉唑（Omeprazole）、兰索拉唑（Lansoprazole）、泮托拉唑等

[一般认为，质子泵抑制剂，是抑制胃酸分泌最强的一类药物]

六粘膜保护药

腺体水平保护药——促进粘液分泌药

甘珀酸钠（生胃酮）：甘草酸水解产物，促进粘液分泌，增加粘度。

米索前列醇（PGE的衍生物）：口服药，抑制胃酸分泌，促进粘液分泌。

[前列腺素，是胃粘膜的保护因子。NASDs类药物，是前列腺素合成抑制剂，所以，多具有胃粘膜攻击作用]

2粘膜水平保护药——局部保护药

硫糖铝：是蛋白络合剂,在胃粘膜形成胶体保护层。

铋剂：

铋剂一般不能中和胃酸和影响胃腺分泌，由于水不溶性，可形成胶体铋形式（药物制剂都是由极细的粉剂制备），沉淀在粘膜表层，起到保护作用。另据证明，有杀幽门螺杆菌的作用。

枸橼酸铋钾（得乐）

铝酸铋（胃必治）

硝酸铋（乐得胃）

七抗菌药物

抗幽门螺杆菌的药物如：呋喃唑酮、甲硝唑或替硝唑、庆大霉素、甲基红霉素、四环素、克拉霉素、阿莫西林等。

小结：抗消化性溃疡药的分类

碱性药

2抑制胃酸分泌药

（M-R\H2-R\H+ATPE\胃泌素-R\\\阻断剂）

3粘膜保护药

4抗菌药

第三节促胃肠动力药、止吐药、催吐药

促胃肠动力药类：

甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利、红霉素

止吐药的分类：

吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、硫乙拉嗪（另类有氟哌啶醇）

2抗组胺类药：茶苯海明、苯海拉明、美克洛嗪、布克洛嗪等

3多巴胺或5-羟色胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺、多潘立酮、舒必利、昂丹司琼

4抗胆碱药：东莨菪碱、颠茄

5其他维生素B6

甲氧氯普胺（胃复安、灭吐灵）

作用：Dopa-R阻断剂

①中枢作用：催吐化学感受区（止吐作用）//锥体外系反应（副作用）

②外周作用：胃肠道Dopa-R阻断（上消化道运动加快，排空加快[原动力，正向运动]）

[胃动力加快，“胃复安”实际是“胃不安”]

用途：

各种原因的呕吐；

胃动力性功能不良（消化不良、嗳气反酸，反流性胃炎、食管炎）

不良反应：

①锥体外系反应

②注射时出现体位性低血压

③中枢抑制作用（嗜睡）

多潘立酮（Motilium）

作用：外周性Dopa-R阻断剂，拮抗Dopa对胃肠道的抑制作用

食管下部括约肌张力↑→→防止食物反流/

胃蠕动速度↑→→促进排空速度/

//→→促进消化、抑制恶心呕吐

不良反应：偶见腹泻和一时性腹痛（无中枢作用）

西沙必利（Cisapride\普瑞博思Prepulside）

作用：

选择性促进肠肌层神经丛Ach的释放（在时间上和数量上）——胃肠道蠕动加速。

不影响粘膜下神经丛——不改变粘膜的分泌（胃腺、肠腺）

[“胃动力药”→“上消化道动力药”→“全消化道动力药”]

选择性5-HT3-R阻断剂：

昂丹司琼Ondansetron、托烷司琼Tropisetron、格拉司琼Granisetron

药理毒理：化疗药物→肠嗜铬细胞释放5-HT3→引导迷走传入神经兴奋→激发呕吐反射

催吐药

阿扑吗啡Apomorphine（去水吗啡）

多巴胺受体激动剂，直接刺激延髓的催吐化学感受区，反射性兴奋呕吐中枢，产生强烈的呕吐。

第四节泻药与止泻药

一泻药

泻药，是一类促进肠内容物排出的药物

泻药的分类：

容积性泻药：

（）渗透性泻药：（峻泻药）

硫酸镁

无水硫酸钠肠溶胶囊

聚乙二醇散

聚乙二醇电解质散剂

乳果糖口服液

山梨醇

（2）膨胀性泻药：（缓泻药）

小麦纤维素颗粒

羧甲基纤维素钠颗粒

葡甘聚糖胶囊

欧车前亲水胶囊

车前番泻颗粒2

2刺激性泻药（接触性泻药）：（缓泻药）

比沙可啶肠溶片

比沙可啶栓

酚酞含片

酚酞栓

3肠动力性泻药：（缓泻药）

曲美布汀片

西沙必利片

氯波必利片

4肠润滑性泻药：（润泻药）

液体石蜡

5润湿性泻药：（软化药）（缓泻药）

多库酯钠丹蒽醌胶囊

富马酸亚铁多库酯钠胶囊

多库酯钠片

6微生态制剂：（整肠药）

酪酸梭菌肠球菌三联活菌片

双歧杆菌活菌制剂

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊

口服凝结芽孢杆菌活菌片

双歧杆菌四联活菌片

7灌肠药剂：（峻泻药）

甘油灌肠剂

甘油栓

开塞露（含甘油、含山梨醇）

软皂

8其他类：

胆汁槟榔维B片

（一）容积性泻药（渗透性泻药）——峻泻药

硫酸镁

导泻作用：口服，Mg++、SO42-不易被肠道吸收→肠内渗透压↑→保持水容量（多饮水）→肠内容积↑→肠蠕动速度↑→排便反射↑（也有利于读物排出）

2利胆作用：口服，刺激十二指肠粘膜，胆囊胆管运动，促进胆汁排除（胆囊炎、结石）

3中枢抑制作用：注射，[Mg++]↑→中枢神经系统抑制→镇静、抗惊厥（子痫、破伤风）

4肌松作用：注射，在神经-肌肉接头，竞争性抑制Ga++所参与的兴奋-收缩偶联（抑制Ach释放）——不良反应

[Mg++对抗Ga++的作用，但是不能发生Ga++对抗Mg++的作用！]

5心脏抑制作用：[Mg++]↑→心脏兴奋性↓，外周血管也扩张（类似K+的效应）——用于心律失常、高血压

6外用湿敷：消炎消肿效果。

硫酸钠（芒硝，没有Mg++的效应）

聚乙二醇

乳果糖

甘露醇

甘油

纤维素类药物（推理：多饮食，就多排便）

（二）刺激性泻药（接触性泻药）——缓泻药

酚酞（果导、酚酜）

①刺激结肠粘膜，促进肠蠕动

②阻滞肠壁对水分的吸收

[酚酞+肠碱液→可溶性盐→刺激结肠运动]

③有肝-肠循环，一次服药，作用持续3-4天

④使碱性尿液变红色

⑤用于习惯性便秘

比沙可啶（便塞停）

蓖麻油

大黄

番泻叶

芦荟

巴豆（植物的致泻成分——蒽醌）

（三）润滑性泻药——润肠通便

液体石蜡：口服，肠道不吸收、不消化——润滑肠道、阻滞水分吸收，有缓泻作用（老幼体弱者宜用）

开塞露：含有50%甘油、甘露醇等

软肥皂灌肠液

二止泻药

（一）阿片受体激动剂类药物

选择性激动肠壁poi-R，抑制肠平滑肌的蠕动，止泻作用。

地芬诺酯（苯乙哌啶）、洛哌丁胺（易蒙停）、复方樟脑酊（含有阿片酊0.05ml/ml）

（二）吸附剂

药用炭（活性炭，矽炭银片）

可吸附毒物、细菌、气体等。

用于单纯性腹泻、中毒解救等。

（三）收敛剂

使粘膜表面粘液蛋白凝固，形成保护膜，减少刺激和渗出——收敛作用

鞣酸蛋白：

在肠道内分解出鞣酸——收敛止泻（收涩止泻、涩肠止泻）

（四）粘膜保护剂

药物直接在粘膜表面形成保护层，减少刺激。

次碳酸铋、蒙脱石（双八面体蒙脱石[Si8Al4O20(H2O)4]、思密达）

（五）M-R阻断剂

（六）具有间接止泻作用的药物

助消化药、抗菌药（如小檗碱为OTC类止泻药）、抗过敏药

第五节利胆药

利胆药——药物对胆汁分泌的影响（量、成分）

胆汁：

来源——有肝分泌进入胆囊贮存，-ml/D，由胆囊吸收水分和无机盐，浓缩4-0倍。

成分和功能：

胆红素——血红素分解产物，胆红素及其氧化产物胆绿素，使肝脏的排泄物。

胆固醇——脂类代谢产物，当胆汁中胆固醇＞＞胆盐→→胆固醇型结石形成。

胆酸盐——由各种胆酸（胆酸、鹅去氢胆酸）形成的钠盐、钾盐。

胆汁酸由胆固醇形成，使肝脏清除胆固醇的主要形式。

生理作用：在消化道，活化脂肪酶，加速脂肪分解/乳化作用，促进脂肪和脂溶性物质吸收。

（一）促进胆汁分泌的药物（分泌型利胆药）

去氢胆酸

胆汁分泌增加（水分增多，成分浓度降低）→→胆汁郁滞缓解→→炎症减轻、促进小结石排除。

苯丙醇（利胆醇）

增加胆汁分泌（水分、成分——总量-2倍），促进胆固醇→胆汁酸，轻微松弛胆管平滑肌，用于胆囊炎、结石、高胆固醇血症

（二）促进胆囊排空药（机械性利胆药）

MgSO4:口服进入十二指肠，反射性引起胆囊收缩，促进胆汁排除

（三）溶解胆结石的药物（溶解性利胆药）

鹅去氢胆酸——人工合成的初级胆汁酸之一，副作用较多，少用。

熊去氢胆酸——鹅去氢胆酸的7-β-OH立体异构体，人胆汁中含量极少。

口服，胆酸合成分泌↑，胆固醇合成分泌↓，胆汁中胆固醇饱和度↓，

→→防止胆固醇结石形成

→→促进胆固醇结石的溶解

[结石溶解的条件：

[＜5mm肺钙化胆固醇结石，70%6-2各月可溶解

[0-20mm，2-36个月，可溶解

[＞20mm的结石，不易溶解。

第六节抗肝病药物

一肝炎、肝硬化辅助治疗药物

（一）保肝解毒药物：

是指能够改善肝功能，促进肝细胞再生，增强肝脏解毒能力的药物。

联苯双酯

根据五味子有效成分合成，减少干细胞损伤，促进再生，降低血清中谷丙转氨酶，提到肝功能。由于慢性迁延性肝炎。

门冬氨酸钾镁

①解毒保肝作用：促进血氨（NH3）→→尿素（NH2-CO-NH2），血氨降低。

②不会从K+、M+的作用：低血钾、心脏疾病等。

葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）

进入体内变为葡萄糖醛酸而发挥作用：结核反应

（二）去脂药

多为含有甲基的化合物，能促进脂肪溶解、转运和代谢，减少肝细胞内的脂肪沉积，用于预防脂肪肝、肝硬化等。

蛋氨酸

维丙胺

肌醇

二预防肝性脑病药：

病理解剖：

肝功能严重障碍——肝硬化、重症肝炎（病毒性、药物性）、肝Ca等→→转化功能↓

门-体静脉分流形成——侧枝形成/手术形成（缓解门脉高压）→→回流↑

病理生理：

氨中毒说

①氨的来源：主要是蛋白质的代谢产物（也有肠道食物菌解、肠道出血血液蛋白分解等）

②氨的去路：在肝脏//

→→大部分氨→尿素→→尿排

→→小部分氨+谷氨酸→谷氨酰胺→→尿排

③肝功能障碍：氨代谢率↓/门-体静脉分流↑→血氨升高→影响脑功能→→肝性脑病

2假神经递质说

3氨基酸代谢不平衡说

苯丙、酪、色——芳香氨基酸类——肝代谢

缬、亮、异亮——支链氨基酸——非肝代谢

肝功能障碍→芳香氨基酸代谢率↓→[支]↓/[芳]↑=比值↓（支芳比值平衡失调，导致假神经递质性肝性脑病）

[支链氨基酸3H注射液（含有缬、亮、异亮，都是必需氨基酸）——适用于肝病

[复方氨基酸9R注射液（9种必须氨基酸）——适用于肾病

药理：

①降血氨药

②减少肠道氨吸收

③补充神经递质

④补充支链氨基酸

（一）降血氨药

谷氨酸（味精）

谷氨酸+氨→谷氨酰胺（无毒）→肾小管解离出NH4→排出。

参与脑内蛋白质和糖代谢，促进氧化，改善中枢神经功能。

由于轻度肝昏迷、高血氨症

γ-氨酪酸（GABA）

降低血氨：GABA+α-酮戊二酸→谷氨酸。

中枢抑制性神经递质：改善脑功能，尤其用于肝昏迷躁动者。

乳果糖

在肠道被菌解，形成乳酸和少量乙酸，形成酸性环境，抑制NH3吸收。

（二）补充神经递质药

用法见抗帕金森病药。

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